Estudio de los efectos de un microambiente hipóxico en queratinocitos humanos in vitro y su correlato con alteraciones del microambiente en la patología de liquen plano oral

La hipoxia es un factor fundamental en el proceso de génesis tumoral, así como en patologías precursoras de cáncer, como es el Liquen Plano Oral (LPO). Objetivo: Determinar si es posible establecer una correlación entre las alteraciones que sufren queratinocitos normales en un microambiente hipóxico in vitro y alteraciones que aparecen en los queratinocitos en el epitelio de la mucosa oral en el contexto de la patología LPO. Métodos: Se estudiaron los cambios morfológicos mediante microscopía de contraste de fases, y la detección de marcadores asociados a hipoxia de queratinocitos humanos (HaCaT), como modelo celular oral, en un microambiente hipóxico generado por la variante del método "Hipoxia inducida por cubreobjetos". Resultados: Mediante microscopía confocal se observó la presencia de los marcadores de hipoxia GLUT-1 y aductos de pimonidazol (Hipoxyprobe) en los cultivos celulares de HaCaT expuestos a un microambiente hipóxico. Además, se observó la presencia del marcador GLUT-1 mediante inmunohistoquímica en tejido epitelial humano derivado de biopsias de la patología LPO. Conclusiones: Se estableció una correlación entre las alteraciones detectadas en queratinocitos humanos inducidos a un microambiente hipóxico in vitro y las alteraciones detectadas in vivo en tejido epitelial de la mucosa oral.

A hipóxia é um fator fundamental no processo de gênese tumoral, bem como em patologias precursoras do câncer, como o Líquen Plano Oral (LPO). Objetivo: Determinar se é possível estabelecer uma correlação entre as alterações que os queratinócitos normais sofrem em um microambiente hipóxico in vitro e as alterações que aparecem nos queratinócitos no epitélio da mucosa oral no contexto da patologia do LPO. Métodos: As alterações morfológicas foram estudadas por microscopia de contraste de fase e a detecção de marcadores associados à hipóxia de queratinócitos humanos (HaCaT), como modelo de célula oral, em um microambiente hipóxico gerado pela variante do método "Hipóxia induzida por lamínulas". Resultados: Por microscopia confocal, observou-se a presença dos marcadores de hipóxia GLUT-1 e Hipoxyprobe em culturas de células HaCaT expostas a um microambiente hipóxico. Além disso, a presença do marcador GLUT-1 foi observada por imuno-histoquímica em tecido epitelial humano derivado de biópsias de patologia de LPO. Conclusões: Foi estabelecida uma correlação entre as alterações detectadas em queratinócitos humanos induzidas em um microambiente hipóxico in vitro e as alterações detectadas in vivo no tecido epitelial da mucosa oral.

Hypoxia is a fundamental factor in the process of tumor genesis, as well as in precursor pathologies of cancer, such as Oral Lichen Planus (OLP). Objective: To determine if it is possible to establish a correlation between the alterations that normal keratinocytes suffer in a hypoxic microenvironment in vitro and alterations that appear in the keratinocytes in the epithelium of the oral mucosa in the context of OLP pathology. Methods: Morphological changes were studied by phase contrast microscopy, and the detection of markers associated with hypoxia of human keratinocytes (HaCaT), as an oral cell model, in a hypoxic microenvironment generated by the variant of the method "Hypoxia induced by coverslips". Results: Using confocal microscopy, the presence of hypoxia markers GLUT-1 and Hipoxyprobe was observed in HaCaT cell cultures exposed to a hypoxic microenvironment. In addition, the presence of the GLUT-1 marker was observed by immunohistochemistry in human epithelial tissue derived from biopsies of OLP pathology. Conclusions: A correlation was established between the alterations detected in human keratinocytes induced in a hypoxic microenvironment in vitro and the alterations detected in vivo in epithelial tissue of the oral mucosa.

Bases moleculares de los tumores odontogénicos benignos: revisión de la literatura en el contexto de la última clasificación de la Organización Mundial de la Salud

Resumen Los tumores odontogénicos (TOs) son un grupo heterogéneo de lesiones que incluyen hamartomas hasta neoplasias benignas o malignas. El presente estudio tuvo como objetivo revisar la literatura sobre los aspectos moleculares y genéticos de algunos TOs benignos. A partir de los estudios revisados, se apoya la idea de que las causas genéticas pueden tener un papel importante en la etiología y en la patogénesis de algunos TOs. Sin embargo, las investigaciones sobre el tema aún no permiten concluir de manera sólida los mecanismos definitivos involucrados en el desarrollo y en la progresión de los TOs. Se sugiere el desarrollo de más estudios moleculares y genéticos que evalúen muestras significativas de TOs para establecer su etiopatogenia, facilitar su proceso diagnóstico y enriquecer su abordaje terapéutico.

Resumo Os tumores odontogênicos (TOs) são um grupo heterogêneo de lesões que variam desde hamartomas até neoplasias benignas ou malignas. O presente estudo teve como objetivo revisar a literatura sobre os aspectos moleculares e genéticos de alguns TOs benignos. A partir dos estudos revisados, apoia-se que as causas genéticas podem desempenhar um papel importante na etiologia e patogênese de alguns TOs. No entanto, as pesquisas sobre o assunto ainda não permitem uma conclusão sólida sobre os mecanismos definitivos envolvidos no desenvolvimento e progressão dos TOs. Sugere-se o desenvolvimento de mais estudos moleculares e genéticos para avaliar amostras significativas de TOs para estabelecer sua etiopatogenia, facilitar seu processo diagnóstico e enriquecer sua abordagem terapêutica.

Abstract Odontogenic tumors (OTs) are a heterogeneous group of lesions that range from hamartomas to benign or malignant neoplasms. The present study aimed to review the literature regarding the molecular and genetic aspects from some benign OTs. Based on the review of the included studies, it is supported that genetic background may play an important role in the etiology and pathogenesis of OTs. However, the body of evidence on the subject still does not allow to conclude the definitive mechanisms involved in the development and progression of OTs. It is suggested the development of further molecular and genetic studies evaluating significant samples of OTs to establish its etiopathogenesis, facilitate its diagnostic process and enrich the therapeutic approaches.

Higiene oral deficiente como factor de riesgo de cáncer oral / Poor oral hygiene as a risk factor for oral cancer

Introducción: Los principales factores de riesgo con los que se asocia el carcinoma oral de células escamosas son el hábito de tabaco y alcohol. La inflamación también es un factor de riesgo importante en el desarrollo del cáncer, ésta posiblemente inducida por el acúmulo de bacterias que se refleja en la placa bacteriana (biofilm microbiano) y posterior cálculo dental debido a una higiene oral deficiente. Objetivo: Asociar la higiene oral deficiente como factor de riesgo del carcinoma oral de células escamosas. Material y métodos: Estudio de casos y controles en el que se utilizó el índice de higiene oral simplificado para biofilm y cálculo como instrumento de medida. Se registraron los hábitos de tabaco y alcohol. El riesgo fue estimado obteniendo Odds Ratio y la significancia estadística fue tomada con base a χ2. Resultados: La higiene oral deficiente con altos niveles de placa bacteriana fue identificada como factor de riesgo de carcinoma oral de células escamosas, los factores de riesgo conocidos (tabaco y alcohol) fueron también identificados en nuestra población; sin embargo, el riesgo fue menor en contraste con la higiene oral deficiente. Conclusión: La higiene oral deficiente es un factor de riesgo significativo que contribuye a la presencia de cáncer oral y puede ser mayor en comparación con el consumo de tabaco y alcohol.

Mecanismos moleculares de la amelogénesis imperfecta. Una revisión de los genes ENAM, AMBN, FAM83H, MMP20 y KLK4 / Molecular mechanisms of amelogenesis imperfecta. A review of the ENAM, AMBN, FAM83H, MMP20 and KLK4 genes / Mecanismos moleculares da amelogênese imperfeita. Uma revisão dos genes ENAM, AMBN, FAM83H, MMP20 e KLK4

Resumen La amelogenesis imperfecta (AI) es un trastorno hereditario que afecta la estructura y apariencia clínica del esmalte dental. Hasta la fecha, se han asociado las mutaciones de 18 genes como la etiología de la AI no sindrómica. El objetivo de este trabajo es actualizar los conocimientos vigentes acerca de los genes ENAM, AMBN, FAM83H, MMP20 y KLK4 causantes de los diferentes tipos de AI. Metodología: Se realizó una búsqueda bibliográfica considerando artículos científicos desde el 2003 al 2021 sobre mutaciones en los genes mencionados en los siguientes portales: scielo, Pubmed/MEDLINE, Cochrane y Springer Link. Resultados: 37 artículos cumplieron los criterios de inclusión y fueron utilizados para esta revisión. Conclusiones: Dependiendo del gen implicado, las alteraciones del esmalte pueden mostrar una variedad de características. Los mecanismos biológicos que conducen a la enfermedad son múltiples y variados, sin embargo, muchos de ellos no están del todo claro aún, por lo que se requerirá de más investigaciones para mejorar nuestra comprensión del tema.

Amelogenesis imperfecta (AI) is an inherited disorder that affects the structure and clinical appearance of tooth enamel. Mutations of 18 genes have been associated as the etiology of AI. The objective of this work is to update the current knowledge about ENAM, AMBN, FAM83H, MMP20 and KLK4 genes that cause the different types of AI. Methodology: A bibliographic search was carried out considering scientific articles from 2003 to 2021 with regard to specific mutations in the aforementioned genes in the following portals: scielo, Pubmed / MEDLINE, Cochrane and Springer Link. Results: 37 articles met the inclusion criteria and were used for the development of this review. Conclusions: Depending on the gene involved, enamel alterations can show a variety of characteristics. The biological mechanisms that lead to the disease are multiple and varied, however many of them are not entirely clear yet, so more research will be required to improve our understanding of the subject.

A amelogênese imperfeita (AI) é uma doença hereditária que afeta a estrutura e aparência clínica do esmalte dentário. Mutações de 18 genes têm sido associadas como causa do AI. O objetivo deste trabalho é atualizar o conhecimento atual sobre genes ENAM, AMBN, FAM83H, MMP20 e KLK4 que causam os diferentes tipos de IA. Metodologia: Foi realizada uma busca bibliográfica considerando artigos científicos de 2003 até 2021 sobre mutações específicas nos genes citados nos seguintes portais: scielo, Pubmed / MEDLINE, Cochrane e Springer Link. Resultados: 37 artigos atenderam aos critérios de inclusão e foram utilizados para o desenvolvimento desta revisão. Conclusões: Dependendo do gene envolvido, as alterações do esmalte podem apresentar uma variedade de características. Os mecanismos biológicos que levam à doença são múltiplos e variados, porém muitos de les ainda não estão totalmente esclarecidos, portanto, mais pesquisas serão necessárias para melhorar nossa compreensão do assunto.

Perfil inmunohistoquímico del mixoma odontogénico, con énfasis en marcadores de agresividad tumoral y microdensidad vascular / Perfil imuno-histoquímico do mixoma odontogênico, com ênfase em marcadores de agressividade tumoral e microdensidade vascular / Immunohistochemical profile of odontogenic myxoma, with a focus on microvascular density and tumor aggressiveness markers

Con el fin de tener una mayor comprensión sobre el comportamiento biológico del mixoma odontogénico (MO), se realizó inmunohistoquímica en 31 muestras, utilizando marcadores relacionados con mecanismos de progresión tumoral (adhesión, angiogénesis, apoptosis, inflamación y proliferación celular). El epitelio odontogénico fue detectado en cuatro muestras mediante CK19 y CD138, este último, mostró expresión baja en matriz extracelular (MEC) y alta en las células tumorales. La microdensidad vascular (MDV) media fue de 7.51 y 5.35 vasos marcados con CD34 y VEGF-A respectivamente. Una alta expresión de Orosomucoide-1 y Mast Cell Tryptase se observó células tumorales y en MEC. El MO mostró negatividad para Calretinina. Este perfil inmunohistoquímico, la baja expresión para Ki-67, Bcl-2 y p53, y la relativamente baja MDV, sugieren que la actividad proliferativa, anti-apoptótica o angiogénica no representan los principales mecanismos de crecimiento del MO, los cuales podrían estar asociados a eventos como inmunomodulación y degradación de la MEC.

Immunohistochemistry tests were performed in 31 samples to elucidate the biological behavior of the odontogenic myxoma (OM), using markers related to mechanisms of tumor progression (adhesion, angiogenesis, apoptosis, inflammation and cell proliferation). Odontogenic epithelium was detected in four samples with CK19 and CD138; the latter had a low expression in the extracellular matrix (ECM) and a high expression in tumor cells. The mean microvascular density (MVD), assessed with CD34 and VEGF-A, was 7.51 and 5.35 blood vessels. A high expression of orosomucoid-1 and mast cell tryptase was observed in tumor cells and ECM, while calretinin was negative. The immunohistochemical profile mentioned above, as well as the low expression of Ki67, Bcl-2 and p53 and the relatively low MVD, suggest that the proliferative, antiapoptotic and angiogenic activities do not represent the main growing mechanisms of OM, which could be associated to other events, such as immunomodulation and ECM degradation.

Para melhor compreensão do comportamento biológico do mixoma odontogênico (MO), imuno-histoquímica foi realizada em 31 amostras, utilizando marcadores relacionados aos mecanismos de progressão tumoral (adesão, angiogênese, apoptose, inflamação e proliferação celular). Epitélio odontogênico foi detectado em quatro amostras por CK19 e CD138, o último mostrou baixa expressão na matriz extracelular (MEC) e alta em células tumorais. A microdensidade vascular (MDV) média foi de 7.51 e 5.35 vasos marcados com CD34 e VEGF-A, respectivamente. Uma alta expressão de Orosomucoide-1 e Mast Cell Tryptase foi observada nas células tumorais e na MEC. O MO mostrou negatividade para Calretinina. O perfil imuno-histoquímico mencionado acima, a baixa expressão de Ki-67, Bcl-2 e p53 e a relativamente baixa MDV, sugerem que a atividade proliferativa, anti-apoptótica ou angiogênica não representam os principais mecanismos de crescimento do MO, os quais poderiam estar associados com eventos como imunomodulação e degradação da MEC.

Spindle cell carcinoma of the maxillary sinus with extension to the oral cavity

Spindle cell carcinoma (SCC) is a rare variant of squamous cell carcinoma characterized by elongated and pleomorphic epithelial cells that resemble a sarcoma. Due to its rareness, and histological resemblance to various sarcomas, the diagnosis of this neoplasia is challenging. Herein we present the case of an 82-year-old female with a polypoid, ulcerated, soft tissue mass located on the left side of the maxilla. The tomographic examination showed a hyperdense mass that infiltrated the orbital cavity, ethmoidal cells, middle and lower nasal concha, maxillary sinus, zygomatic arch, and mandibular ramus on the left side. Histopathologically, the tumor was composed of spindle cells that were sarcomatous in appearance, with aberrant mitosis, along with a group of pleomorphic cells with a more epithelioid and hyperchromatic appearance on a stroma of densely vascularized fibrous tissue. The immunohistochemistry panel used to determine the lineage of the tumor rendered the diagnosis of SCC. The diagnosis of SCC is challenging to the pathologist since its morphology can resemble a sarcoma. Thus, immunohistochemistry is a valuable resource to support the diagnosis. We propose that SCC should be considered when examining a biphasic neoplasm with the aforementioned histological characteristics and markers.

Inmunoexpresión de biomarcadores Bax, Bcl-2, CD138, H3, Ki-67, MCM3 y p53 en liquen plano oral / Immunoexpression of biomarkeres BAX, BCL-2, CD-138, H3, Ki-67, MCM3 AND p53 in oral lichen planus

El objetivo del presente trabajo fue determinar la expresión de diversos biomarcadores moleculares en liquen plano oral para ayudar a comprender su conducta biológica. Materiales y métodos: Se realizó un estudio inmunohistoquímico en 40 casos de liquen plano oral contra BAX, BCL-2, CD-138, Histona 3, Ki-67, MCM3 y p53, en el Área de Patología Molecular Estomatológica de la Facultad de Odontología, UDELAR, Uruguay. Resultados: Se observó mayor expresión de BAX en contraposición con BCL-2, sugiriendo un comportamiento proapoptótico, respaldado a su vez por la ausencia de expresión de p53. La expresión de los marcadores de proliferación celular fue en todo el tejido lesional observado, sugiriendo así alteraciones de la proliferación. CD-138 se expresó de manera intensa y uniforme, determinando una baja alteración de las uniones intercelulares para estos casos. Conclusiones: La alteración en la expresión de las proteínas estudiadas sugiere un trastorno en los mecanismos proliferativos y apoptóticos, los cuales se asocian con una conducta patológica de la mucosa oral.

This study aims to establish an association of the expression of specific biomarkers in oral lichen planus to understandits biological behavior. Materials and methods: An immunohistochemistry study was conducted in 40 cases of oral lichen planus against BAX, BCL-2, CD138, Histone 3, Ki-67, MCM3 and p53 at the Molecular Pathology Area of the School of Dentistry, UDELAR, Uruguay. Results: A greater expression of BAX was detected compared to BCL-2, suggesting a pro-apoptotic behavior, supported by the absence of p53 expression. MCM3 expression was more sensitive than Ki-67, considering proliferation alterations. CD-138 had a more intense and uniform expression, determining fewer intercellular adhesion alterations. Conclusions: The expression of the proteins studied suggests an alteration in proliferative and apoptotic mechanisms, associated with a pathological behavior of the oral mucosa.

O objetivo deste trabalho foi determinar a expressão de vários biomarcadores moleculares no líquen plano oral para ajudar a compreender seu comportamento biológico. Materiais emétodos: Foi realizado um estudo imunohistoquímico em 40 casos de líquen plano oral contra BAX, BCL-2, CD-138, Histona 3, Ki-67, MCM3 e p53, na área de Patologia Molecular Estomatológica da Faculdade de Odontologia , UDELAR, Uruguai. Resultados: Observou-se aumento da expressão de BAX em contraste com BCL-2, sugerindo um comportamento proapoptótico, apoiado por sua vez pela ausência da expressão de p53. A expressão de marcadores de proliferação celular foi observada em todo o tecido da lesão, sugerindo alterações na proliferação. CD-138 foi expressado de maneira intensa e uniforme, determinando uma baixa alteração das junções intercelulares para esses casos. Conclusões: A alteração na expressão das proteínas estudadas sugere um distúrbio nos mecanismos proliferativos e apoptóticos, os quais estão associados a um comportamento patológico da mucosa oral.

Expresión Inmunohistoquímica de Ki-67 en Lesión Central de Células Gigantes / Immunohistochemical Expression of Ki-67 in Central Giant Cell Lesion

RESUMEN: La lesión central de células gigantes (LCCG) es una lesión osteolítica benigna que en algunos casos presenta un comportamiento agresivo, con recidiva y mal pronóstico. Ki-67 es una proteína nuclear cuya función general es la regulación de la proliferación celular. Este marcador es utilizado para el reconocimiento de células en proliferación y como herramienta de pronóstico en el diagnóstico de neoplasias. El objetivo de este estudio fue cuantificar la inmunoexpresión de Ki-67 en las diferentes poblaciones celulares de las LCCG y analizar su asociación con las características clínicas, demográficas y radiográficas. Se evaluó la inmunoexpresión de Ki-67 de 17 casos de LCCG en dos poblaciones celulares: células gigantes multinucleadas (CGM) y células mesenquimatosas estromales (CME). El análisis estadístico se efectuó con el programa SAS 9.0 y SPSS versión 23.0, con un nivel alfa impuesto de P<0,05. Las CME mostraron inmunoexpresión promedio de 9,4 % y las CGM de 0,65 %. No se encontró relación estadísticamente significativa entre las características clínicas, demográficas y radiográficas de las LCCG y la inmunoexpresión de Ki-67. La expresión de Ki-67 en CME sugiere que esta población se encuentra en constante actividad celular y que las LCCG son lesiones dinámicas y en constante proceso de diferenciación.

ABSTRACT: The central giant cell lesion (CGCL) is a benign osteolytic lesion which in some cases presents an aggressive behavior with recurrence and poor prognosis. Ki67 is a nuclear protein whose general function is the regulation of cell proliferation. This marker is used to identify proliferating cells and as a prognostic tool in the diagnosis of neoplasms. The aim of this study was to quantify the immune expression of Ki-67 in the different cell populations of CGCL and analyze its association with clinical, demographic and radiographic characteristics. The Ki-67 immune expression of 17 cases of LCCG was evaluated in two cell populations: multinucleated giant cells (CGM) and stromal mesenchymal cells (SMC). The statistical analysis was carried out with SAS 9.0 and SPSS version 23.0, with an alpha tax level of P <0.05. The CME showed average immune expression of 9.4 % and the CGM of 0.65 %. No statistically significant relationship was found between the clinical, demographic and radiographic characteristics of the CGCL and the immune expression of Ki-67. The expression of Ki-67 in CME suggests that this population is in constant cellular activity, and that the CGCL are dynamic lesions in a continuous differentiation process.

Alteración del gen AMELX en amelogénesis imperfecta. Una breve revisión / Alteration of the AMELX gene in amelogenesis imperfecta. A brief review

Resumen La amelogénesis imperfecta es un grupo de trastornos de desarrollo del esmalte dental asociados principalmente con mutaciones en el gen AMELX. Clínicamente presenta diferentes fenotipos que afectan la estructura y función del esmalte, tanto de la dentición primaria como secundaria. El objetivo de este estudio fue realizar una revisión bibliográfica de las funciones y mutaciones de AMELX relacionadas con amelogénesis imperfecta. Se llevó a cabo una revisión bibliográfica en dos bases de datos: PubMed y Web of Science, usando las palabras clave “AMELX”, “amelogenina”, “amelogénesis imperfecta” y “mutación de AMELX”. Fueron revisados 40 artículos y se encontró que AMELX es el gen predominante en el desarrollo del esmalte dental y de la amelogénesis imperfecta, alterando la estructura de la amelogenina. En los últimos años se han descrito las características en el proceso de amelogénesis imperfecta con diferentes fenotipos de esmalte hipoplásico o hipomineralizado y se han reportado diferentes mutaciones, con lo que se ha determinado la secuenciación del gen y las posiciones de las mutaciones.

Abstract Amelogenesis imperfecta is a group of developmental disorders of the dental enamel that is mainly associated with mutations in the AMELX gene. Clinically, it presents different phenotypes that affect the structure and function of dental enamel both in primary and secondary dentition. The purpose of this study was to conduct a literature review on the AMELX functions and mutations that are related to amelogenesis imperfecta. A literature search was carried out in two databases: PubMed and Web of Science, using the keywords “AMELX”, “amelogenin”, “amelogenesis imperfecta” and “AMELX mutation”. Forty articles were reviewed, with AMELX being found to be the predominant gene in the development of dental enamel and amelogenesis imperfecta by altering the structure of amelogenin. In the past few years, the characteristics of the amelogenesis imperfecta process have been described with different phenotypes of hypoplastic or hypo-mineralized enamel, and different mutations have been reported, by means of which the gene sequencing and the position of mutations have been determined.

Complejo mcm2-7. Revisión bibliográfica / MCM2-7 complex: a review

La formación de nuevas células se genera a partir de células preexistentes a través de una serie ordenada de eventos denominada ciclo celular. El control de este es fundamental para la integridad del genoma, por lo que hay múltiples proteínas regulando este proceso. Actualmente, se conoce que el complejo MCM2-7 tiene un rol esencial en la replicación del ADN, específicamente involucrado en la proliferación, durante el ciclo celular. La identificación inmunohistoquimica de las proteínas de este complejo a nivel tisular, podría ser una herramienta muy útil, para usarlos como biomarcadores y así comprender uno de los mecanismos biológicos que se ven afectados en el cáncer. Nuestro objetivo es realizar una revisión del complejo MCM2-7, ya que estas proteínas como se ha descrito, podrían comportarse como buenos marcadores biológicos de proliferación celular, y así poder realizar un buen diagnóstico, pronóstico y futuros blancos terapéuticos de aquellas lesiones principalmente neoplásicas , principalmente las que asientan a nivel de la mucosa bucal.

New cells are formed from preexisting cells through an ordered series of events called cell cycle. As the control of this cycle is fundamental for genome integrity, multiple proteins regulate this process. We currently know that the MCM2-7 complex has a major role in DNA replication in the cell cycle, in particular regarding proliferation. The immunohistochemical identification of the proteins in this complex on tissues may be useful, as they could be used as biomarkers and would help us understand one of the biological mechanisms affected in cancer processes. Our aim is to collect the existing evidence regarding the members of the MCM2-7 complex, since these proteins could be effective biological cell proliferation markers, which would help practitioners make accurate diagnosis, prognosis and future therapeutic targets of lesions that are mainly neoplastic, especially in the oral mucosa.

Estudio de la proliferación celular en gérmenes dentarios humanos / Cell proliferation study in human tooth germs

El objetivo de este estudio fue conocer la expresión de MCM4-5-6 en gérmenes dentarios humanos en estado de campana. Materiales y Métodos Se obtuvieron preparados histológicos de 4 maxilares fetales incluidos en parafina en el archivo de bloques de la cátedra de Histología de la Facultad de Odontología, UdelaR. Se procedió al corte de los mismos en secciones para técnica de rutina (HE) y de IHQ para MCM 4, 5 y 6. Resultados: Las diferentes regiones del órgano del esmalte mostraron 100 % de positividad en el estrato intermedio, una variación de 100 % a 0 % en el epitelio interno del órgano del esmalte, desde el sector cervical al sector incisal del mismo, y0% tanto en el retículo estrellado como en el epitelio externo del órgano del esmalte. Conclusiones: Los resultados obtenidos permitieron evidenciar y confirmar la acción proliferativa de las diferentes zonas del órgano del esmalte.

The aim of this study was to determine the expression of MCM4-5-6 in human tooth germs in the bell stage. Materials and methods: Histological samples were collected from four fetal maxillae placed in paraffin at the block archive of the Histology Department of the School of Dentistry, UdelaR. Sections were made for HE routine technique and for immunohistochemistry technique for MCM4-5-6. Results: Different regions of the enamel organ showed 100% positivity in the intermediate layer, a variation from 100% to 0% in the inner epithelium from the cervical loop to the incisal area, and 0% in the stellar reticulum as well as the outer epithelium. Conclusions: The results show and confirm the proliferative action of the different areas of the enamel organ.

José Verocay, el "patólogo de Praga" (1876-1927) / José Verocay, "Prague's pathologist" (1876-1927) / José Verocay, "o patologista de Praga" (1876-1927)

José Verocay (Paysandú, 1876-Teplitz Bohemia, 1927) fue un médico anatomopatólogo uruguayo de reconocimiento internacional, quién en 1910 describió, por primera vez, las estructuras que más tarde fueran nombradas como "cuerpos de Verocay", consideradas de fundamental importancia en el diagnóstico de Schwannoma (a pesar de no ser exclusivos del mismo). Su formación personal y científica se desarrolló en Europa en la Universidad Carolina de Praga, culminando con el máximo cargo académico posible de obtener en sus condiciones, el Privat Dozent (1910). Luego de su exilio, en 1919 regresa a Uruguay donde obtiene el cargo de Profesor de Anatomía Patológica en la Escuela de Odontología (1925). Ese mismo año aspira al cargo de Profesor de Anatomía Patológica de la Facultad de Medicina, cargo al cuál no accede generando una gran controversia entre médicos y estudiantes. En 1927 debido al deterioro de su salud, decide viajar a Viena en pos de su cura, en Uruguay se le realiza un Homenaje público a iniciativa de los estudiantes de odontología de la época, realizado en el Salón de Actos de la Facultad de Medicina, en donde por aquellos años se formaban los futuros odontólogos. Allí los propios estudiantes lo proclaman: "Maestro insigne de la generación médica actual", "Profesor por derecho propio de la Juventud médica". Fallece en Eichwald, distrito de Teplitz, Bohemia, en 1927, con 51 años de edad. Este artículo busca ser un breve repaso de su trayectoria académica en el Uruguay y en el mundo.

José Verocay (Paysandú 1876-Teplitz Bohemia 1927) was an Uruguayan pathologist of international recognition. In 1910 he described for the first time the structures that were later named "Verocay's bodies", considered of fundamental importance in the diagnosis of schwannoma (also present in other pathologies). His personal and scientific training was carried out in Europe at the University Carolina in Prague, culminating with the maximum academic position, Privat Dozent (1910). After his exile, in 1919, he returned to Uruguay where he obtained the position of Professor of Pathological Anatomy at the School of Dentistry (1925). That year he aspired to the position of Professor of Pathological Anatomy of the Faculty of Medicine, a position which he did not get, generating a great controversy between doctors and students. In 1927 due to the deterioration of his health, he decided to travel to Vienna looking after his cure. In Uruguay a public tribute was made by the initiative of the students of dentistry, it took place in the Hall of Acts of the Faculty of Medicine, where, in those years, the future odontologists were educated. There, the students themselves proclaimed him "Master of the current medical generation", "Professor in his own right Medical Youth". He passed away in Eichwald, Teplitz district in Bohemia, in 1927 at the age of 51. This article seeks to be a brief review of his academic career in Uruguay and in the world.

José Verocay (Paysandú, 1876-Teplitz Bohemia, 1927) foi um anatomopatologista médico uruguaio de reconhecimento internacional, que em 1910 descreveu, pela primeira vez, as estruturas que mais tarde foram chamadas "corpos de Verocay", considerados de fundamental importância na diagnóstico de schwannoma (apesar de não ser exclusivo dele). Seu treinamento pessoal e científico foi desenvolvido na Europa na Universidade da Carolina em Praga, culminando com o máximo de posição acadêmica possível para obter nas suas condições, o Privat Dozent (1910). Após o seu exílio, em 1919 voltou ao Uruguai onde obteve o cargo de Professor de Anatomia Patológica na Faculdade de Odontologia (1925). No mesmo ano, ele aspirou ao cargo de Professor de Anatomia Patológica da Faculdade de Medicina, cargo que não tem acesso a gerar uma grande controvérsia entre médicos e estudantes. Em 1927, devido à deterioração de sua saúde, ele decidiu viajar para Viena em busca de sua cura, no Uruguai foi feito um tributo público a iniciativa dos estudantes de odontologia da época, realizada no Salão da Assembléia da Faculdade de Medicina, onde naqueles anos os dentistas futuros foram formados. Os próprios estudantes proclamam: "Mestre da geração médica de hoje", "Professora por direito próprio da juventude médica". Ele morreu em Eichwald, distrito de Teplitz, Bohemia, em 1927, com 51 anos de idade. Este artigo pretende ser uma breve revisão de sua carreira acadêmica no Uruguai e no mundo.

CAVEOLINA-1 implicaciones fisiológicas y patológicas / CAVEOLIN-1: pathological and physiological implications

Las caveolas son invaginaciones de la membrana plasmática conformada por proteínas denominadas caveolinas. De las tres isoformas de caveolina la más estudiada en el transcurso de los años es caveolina-1 (cav-1), quien juega un papel importante en la señalización celular y su gen CAV-1 corresponde a la familia de genes supresores tumorales. Debido a su rol dependiente del contexto en el cual se encuentra, la función y participación de cav-1 a nivel tumoral es compleja y aún permanece controvertida. Cav-1 interactúa con una serie de moléculas-receptores que regulan inicialmente los pasos de la transformación celular a la malignidad, participando a su vez en el ciclo celular, la angiogénesis, la remodelación de la matriz extracelular, la proliferación celular, entre otras. El estudio de esta molécula adquiere importancia en función a su utilidad como biomarcador asociado a diagnóstico, pronóstico y posible blanco terapéutico en procesos patológicos.

Caveolae are plasma membrane invaginations formed by proteins called caveolins. Of the three caveolin isoforms, the most studied one through years has been caveolin-1 (cav-1), which has an important role in cell signaling, and its gene, CAV-1, is part of the family of tumor suppressor genes. As its role depends on the context, the participation and function of cav-1 in tumors is complex and remains controversial. Cav-1 interacts with a series of receptors and molecules that regulate the initial steps of cellular transformation to malignity. It also participates in the cell cycle, angiogenesis, extracellular matrix remodeling, cell proliferation, among other processes. The study of this molecule is important due to its function as a biomarker associated to the diagnosis, prognosis and therapeutic target in pathological processes.

Metaloproteinasas de la matriz extracelular (mmps) en odontología / Metalloproteinases (MMPs) of the extracellular matrix in dentistry

La mayoría de los tejidos del organismo se encuentran en un constante proceso de renovación, modulado por una vasta cantidad de proteínas que inducen la síntesis y degradación tisular a lo largo del tiempo. Las metaloproteinasas de la matriz extracelular (MMPs) son una familia de 25 endopeptidasas zinc dependientes encargadas de escindir los componentes inmediatos de la matriz extracelular (MEC). Ciertas metaloproteinasas de la matriz extracelular, especialmente MMP-2 y MMP-9, se ven implicadas en el desarrollo del germen dental así como con la proliferación e invasión de los tumores odontogénicos, siendo un factor a considerar sobre la posible agresividad tumoral y la base para el tratamiento de los mismos. A su vez, ambas MMPs actúan en la progresión de las lesiones cariosas así como en progresión de la periodontitis apical de pacientes con necrosis pulpar. Varios patógenos periodontales, promueven la secreción tanto de MMP-2 como MMP-9 favoreciendo la destrucción de los tejidos periodontales, íntimamente relacionadas con el avance de la enfermedad. En pacientes bajo tratamiento ortodóncico se encuentran altos niveles de estas MMPs, tanto en zonas de compresión como de tensión, relacionando los movimientos dentales con la renovación de los tejidos. Esta revisión analiza su expresión y utilidad relacionándolas con diferentes disciplinas en el área de las ciencias odontológicas, enfatizando su potencial como biomarcadores.

Most body tissues are found in a constant renovation process, modulated by a large number of proteins that induce tissue synthesis and degradation over time. Matrix metalloproteinases (MMPs) are a family of 25 zinc-dependent endopeptidases in charge of the cleavage of the immediate components of the extracellular matrix. Certain MMPs, especially MMP-2 and MMP-9, are related to the development of dental germ as well as odontogenic tumor invasion and proliferation. They are a significant factor in tumor aggressiveness and possible treatments. Moreover, both MMPs participate in the progression of dental caries and apical periodontitis in patients with necrotic pulp. Several periodontal pathogens promote the secretion of both MMP-2 and MMP-9, increasing the destruction of periodontal tissues, which is closely linked to the progression of the disease. High levels of these MMPs are found in patients undergoing orthodontic treatment, not only in the compression side but also on the tension one. This establishes a connection between tooth movement and tissue renovation. This review analyzes MMPs expression and usefulness in different areas of dental science, emphasizing their potential as biomarkers.

Carcinomas de cabeza y cuello, experiencia de un centro oncológico del estado de Durango, México / Head and neck carcinomas, experience of a cancer center in the state of Durango, Mexico

Antecedentes: los carcinomas de cabeza y cuello son relativamente frecuentes, presentan diversos tipos histológicos y características clínicas, mismas que se asocian con una variedad de riesgos de mortalidad. Objetivo: El propósito de este trabajo fue examinar en un periodo de cinco años carcinomas de cabeza y cuello tratados en el Centro Estatal de Cancerología. Material y métodos: Este estudio se realizó de manera retrospectiva, se revisaron factores de riesgo y tratamientos, se hicieron análisis univariados y multivariados para evaluar factores pronóstico y supervivencia. Resultados: Se obtuvieron un total de 32 expedientes que cumplían con las características del estudio, el periodo de seguimiento fue de 2 a 32 meses. La variante histológica predominante fue carcinoma epidermoide, el tratamiento primario más común fue cirugía. Conclusiones: La supervivencia en los carcinomas de cabeza y cuello disminuye en pacientes en etapas clínicas avanzadas, edad e historia de tabaquismo y/o alcoholismo, la mayoría de ellos muere por progresión de enfermedad y metástasis.

Introduction: carcinomas of the head and neck are relatively common.They include diff erent histological types and present a rangeof clinical characteristics, and are associated with diverse risks of mortality. Objective: To perform a casuistic review of cases of head andneck carcinomas over a period of fi ve years at a State Cancer Center.Material and method: A retrospective study was conducted, in whichrisk factors and treatments were analyzed. Univariate and multivariatestatistical analyses were performed for the purpose of evaluatingprognostic and survival factors. Results: A total of 32 fi les were foundto meet the criteria required by the study. Patient follow-up ranged from2 to 32 months. The predominant histological variant identifi ed wasthe squamous cell carcinoma, while the most common primary treatment was surgery. Conclusions: This study shows that survival fromhead and neck carcinomas decreases in patients who are in advancedclinical stages, particularly those of a certain age with a history ofsmoking and/or alcohol use, most of whom die from the progression and metastasis of the disease.

Evaluación de la enfermedad periodontal e hiperglucemia asociados con diabetes mellitus tipo 2 en pacientes del estado de Durango, México / Evaluation of periodontal disease and hyperglycemia associated to type 2 diabetes mellitus in patients from Durango State, Mexico

Antecedentes: la diabetes mellitus es considerada un problema de salud pública en todo el mundo Este padecimiento afecta órganos y sistemas, incluyendo la cavidad oral; sin embargo, hay pocos informes en la literatura de los efectos de la diabetes mellitus en la cavidad bucal en la población del estado de Durango. Objetivo: El objetivode este estudio fue determinar la asociación de diversas enfermedadesorales, el índice de masa corporal, así como el nivel de glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus. Material y métodos: Se realizó un estudio de casos y controles para identifi car la prevalencia de las enfermedades orales en individuos con y sin diabetes mellitus.Los sujetos con diabetes mellitus tipo 1 o 2 se definieron como casos y aquellos con otras enfermedades fueron defi nidos como controles. El índice de masa corporal y la concentración de glucosa en sangre fueron evaluados en todos los sujetos. El análisis estadístico incluyólas pruebas chi cuadrada y promedio y desviación estándar de los datos. esultados: Se evaluaron 312 personas, 38 pacientes con diabetes mellitus tipo 1, 79 con diabetes mellitus tipo 2 y 195 sin diabetes mellitus. Diferencias signifi cativas fueron encontradas en individuos con DM2, que mostraron una mayor frecuencia de periodontitis, así como diferencias significativas entre este tipo de diabetes y niveles elevadosde glucosa en sangre...

Background: Diabetes mellitus is considered a public health problem worldwide and one that affects organs and systems alike, including the oral cavity. However, there are few reports in the literature on the effects of diabetes mellitus on the oral cavity of the population in the north of Mexico. Objective: The aim of this study was to determine the link between various oral diseases, body mass index, and blood glucose level in patients with diabetes mellitus. Material and methods:A case-control study was conducted to identify the prevalence of oral diseases in patients with and without diabetes mellitus. Patients with type 1 or type 2 diabetes mellitus were defi ned as cases and patients with other diseases were defi ned as controls. The body mass index and blood glucose concentration of all subjects were measured. Statistical analysis included chi-squared tests, and the average and standard deviation of the data. Results: 312 subjects were assessed: 38 patients with type 1 diabetes mellitus, 79 with type 2 diabetes mellitus, and 195 without diabetes mellitus. Signifi cant differences were found in DM2 patients, who were more likely to exhibit periodontitis and high blood glucose levels. Furthermore, the presence of obesity and hypertension in patients with type 2 diabetes was found to be a risk factor for de-veloping periodontitis...

Analisis inmunohistoquimico de CK14 y CK19 en germen dentario y ameloblastoma / Immunohistochemical analysis of ck14 and ck19 in tooth germs and ameloblastoma

La odontogénesis es el proceso de formación de los órganos dentarios, en el cual se expresan diversas moléculas, dentro de las cuales encontramos las citoqueratinas 14 y 19 (CK14, CK19). Una vez concluido el proceso de formación del diente quedan restos del epitelio odontogénico, el cual se ha sugerido se encuentra implicado en el desarrollo del ameloblastoma, uno de los tumores odontogénicos más frecuentes. Se ha sugerido que las CK14 y CK19 tienen utilidad como marcadores de diferenciación ameloblástica, y podrían tener implicación dentro del comportamiento tumoral de los ameloblastomas. El objetivo del presente estudio fue describir los patrones de expresión inmunohistoquímica de estas dos citoqueratinas en gérmenes dentarios y ameloblastomas. Materiales y métodos. Se incluyeron 6 ameloblastomas sólidos multiquísticos y 5 gérmenes dentarios a los cuales se les realizó técnica de inmunohistoquímica para CK14 y CK19. Resultados. Este estudio permitió visualizar la inmunoexpresión de CK14 y CK19 en el epitelio y la negatividad en el ectomesénquima, tanto en los gérmenes dentarios como en ameloblastomas. También permitió concluir que CK19 puede ser considerada como un eficiente marcador de diferenciación ameloblástica, mientras que CK14 es gradualmente remplazada por CK19 en el epitelio interno del órgano del esmalte, evidenciándose marcada inmunoexpresión de esta última en ameloblastos secretores...

Introduction. Odontogenesis is the process by which teeth form, and where different molecules are expressed, among them some cytokeratins (CK) like CK14 and CK19. Remnants of odontogenic epithelium may persist once the development process is complete, which has been suggested to be involved in the development of ameloblastoma, one of the most common benign odontogenic tumours. It has been suggested that CK14 and CK19 are useful markers of ameloblast differentiation and that they could have implications for tumour behaviour. The aim of this study is to describe the patterns of immunohistochemical expression of these cytokeratins in tooth germs and ameloblastomas. Materials and methods. We worked with 6 solid multicystic ameloblastomas and 5 tooth germs. The immunohistochemistry technique was used to visualise CK14 and CK19. Results. We detected CK14 and CK19 immunoexpression in the epithelium and no expression in the ectomesenchyme in both tooth germs and ameloblastomas. It was concluded that CK19 can be considered an efficient marker of ameloblast differentiation, whereas CK14 is gradually replaced by CK19 in the inner epithelium of the enamel organ, showing strong immunoexpression in secretory ameloblasts...

Citoqueratinas 14 y 19 en quistes y tumores de origen odontogénico. Una revisión / Cytokeratins 14 and 19 in odontogenic cysts and tumors: a review

Todas las células de los mamíferos contienen un sistema citoplasmático de fibras esencial para la movilidad celular, el citoesqueleto, el cual se encuentra integrado por tres unidades estructurales principales y proteínas asociadas: microfilamentos, microtúbulos y filamentos intermedios. Las citoqueratinas son filamentos intermedios que forman una red compleja que se extiende desde la superficie del núcleo a la porción periférica de la célula, donde se insertan en desmosomas y hemidesmosomas. Las citoquerarinas 14 y 19 han sido utilizadas como marcadores de diagnóstico y pronóstico en diversas neoplasias de origen epitelial, no sólo permiten identificar a una célula como epitelial, sino que permiten identificar diferentes etapas durante diferenciación del epitelio y caracterizar el tumor. Existen numerosos trabajos en la literatura biomédica que han ejemplificado la utilidad de citoqueratinas 14 y 19 para identificar epitelio odontogénico. Esta revisión analiza la utilidad de su inmunoexpresión en los diferentes quistes y tumores odontogénicos.

All mammal cells include a cytoplasmic fiber system essential for cell mobility, the cytoskeleton, formed by three main structural units and associated proteins: microfilaments, microtubules and intermediate filaments. Cytokeratins are intermediate filaments forming a complex network which extends from the nucleus surface to the peripheral cell sector, where they are inserted into desmosomes and hemidesmosomes. Cytokeratins 14 and 19 have been used as diagnosis and prognosis markers in various tumors of epithelial origin, not only to identify a cell as epithelial, but also to identify different stages during epithelial differentiation and to characterize the tumor. There are numerous studies in biomedical literature that have exemplified the utility of cytokeratins 14 and 19 to identify odontogenic epithelium. This review analyzes the utility of their immunologic expression in the different cysts and odontogenic tumors.

La candidiasis bucal como marcador clínico de falla a la terapia antirretroviral altamente efectiva en pacientes infectados con VIH/sida / Oral candidiasis as a clinical marker of highly active antiretroviral treatment failure in HIV-infected patients

Introducción: La candidiasis bucal es una infección oportunista fácilmente detectable en la clínica, por lo que se ha utilizado para valorar tanto el estado inmunológico de los pacientes con VIH como la efectividad de la terapia antirretroviral, altamente efectiva debido a que se encuentra sujeta a diversos factores para lograr el éxito terapéutico. Objetivo: Determinar la frecuencia de candidiasis bucal entre indicadores asociados al éxito de la terapia antirretroviral. Material y método: Estudio transversal, analítico en donde inicialmente se realizaron grupos de acuerdo al uso o no de la terapia antirretroviral para proseguir con un interrogatorio que incluía preguntas sobre otros factores relacionados con la infección por cándida, así como la medición del flujo salival y la evaluación clínica de la cavidad bucal para determinar la frecuencia de la candidiasis. Resultados: La diferencia en la frecuencia de la candidiasis bucal entre los grupos con y sin terapia antirretroviral fue significativa, además de obtener una OR = 2,6 (1,58-4,48) y la asociación con la disminución en el conteo de linfocitos de CD4. Discusión: La resistencia a la terapia antirretroviral constituye uno de los problemas fundamentales en el éxito del tratamiento, en los pacientes infectados con virus de la inmunodeficiencia humana, al igual que las toxicidades y los problemas de adherencia. Los sensores clínicos como la candidiasis bucal son parámetros de fácil acceso para la detección temprana de falla en la terapia.

Introduction: Oral candidiasis is an opportunistic infection that is readily detectable in the clinic. It has been used to assess the immune status of HIV patients as well as the effectiveness of highly active antiretroviral therapy. Objective: To determine the frequency of oral candidiasis infection among various indicators associated with antiretroviral therapy effectiveness. Material and methods: Cross-sectional and analytical study, in which groups were initially created based on the use or not of antiretroviral therapy. Participants were subjected to questions on factors related to Candida infection, salivary flow measurements and a clinical examination of the oral cavity to determine the frequency of candidiasis Results: The difference in the frequency of oral candidiasis between groups with and without antiretroviral therapy was significant (OR 2.6 IC95% 1.5-4.4). There were also a significant association with decreased number of CD4 lymphocytes.. Discussion: Resistance to anti-retroviral therapy constitutes one of the fundamental barriers to a successful treatment in patients infected with the human immunodeficiency virus, as do toxicities and adherence problems. Clinical markers such oral candidiasis is an easily and accesible parameter for the early detection of treatment failure.

Virus del papiloma humano y el cáncer de cabeza y cuello: revisión de la literatura desde México y Colombia / Human papillomavirus and upper aerodigestive tract neoplasm: a review literature from Mexico and Colombia

Antecedentes: Los papilovirus o virus del papiloma son considerados el grupo más prevalentede virus que causa tumores de cabeza y cuello asociados a la infección con virus delpapiloma humano (VPH). Objetivo: Realizar una revisión sistemática de literatura acercadel VPH como agente causal del cáncer de vías aéreas y digestivas superiores (VADS),según información epidemiológica y clínica. Métodos: La búsqueda de literatura biomédicafue efectuada en varias bases de datos, como Medline, Proquest, Science Direct, Ovid yCochrane, así como información disponible en páginas en internet de revistas y organizacionesnacionales. Resultados: Según revisiones sistemáticas sin hallazgos en Colombia,la prevalencia de VPH en el proceso de malignización de lesiones de VADS es 35,6 % enorofaringe, 23,5 % en cavidad oral y 24 % en laringe. En el mundo, la prevalencia de cáncerde cabeza y cuello producido por VPH de alto riesgo, como el VPH 16, es aproximadamentedel 30,9 % en orofaringe, 16 % en cavidad oral y 16,6 % en laringe. Esta revisión destaca losgenotipos de VPH de bajo riesgo (VPH 31, 45, 6 y 11). Se muestra la efectividad del métodoPCR-RFLP como punto de partida para monitorear la infección y su progresión a cáncer,comprender su virulencia y contribuir a la disminución de las tasas de incidencia a causade las imprecisiones de diagnóstico clínico por metodologías convencionales que dificultanla detección precoz del CVADS...

Background: Papillomavirus or papilovirus is considered the most prevalent group of virusesthat cause tumors of head and neck associated with infection with human papillomavirus (HPV). Purpose: Carry out a systematic review of literature on HPV as causal agentof upper aerodigestive tract neoplasm (UADTN), according to epidemiological and clinicaldata. Methods: Pertinent biomedical literature was searched in several databases such asMedline, Proquest, Science Direct, Ovid and Cochrane, as well as available information fromwebsites of national journals and organizations. Results: According to systematic reviewsthat did not show findings in Colombia, the prevalence of HPV in the process of malignantlesions of UADTN is 35.6 %, in the oropharynx, 23.5 %, in oral cavity, and 24 % in larynx.Worldwide, the prevalence of head and neck cancer produced by high-risk HPV, such as HPV16, is approximately 30.9 % in oropharynx, 16 % in oral cavity and 16.6 % in larynx. This reviewalso highlights that the genotypes of low-risk HPV are HPV 31, 45, 6 and 11. It emphasizesthe effectiveness of the PCR-RFLP method as the starting point to monitor the infection andprogression into cancer, to understand its virulence, and to contribute to reduce incidencerates because of the inaccuracies of clinical diagnosis by conventional methods that hinderthe early detection of UADTN...